Sermorelin vs CJC-1295 vs Tesamorelin: la familia de análogos de GHRH comparada

Sermorelin es la sal de acetato sintética de GHRH 1-29. Es la referencia histórica de investigación de la clase de análogos de GHRH: el fragmento funcional más simple de la GHRH que conserva la unión al receptor y la actividad liberadora de GH, estudiado sobre todo en el diagnóstico y el tratamiento de niños con déficit de hormona del crecimiento.^[2][1]

Como sermorelin no tiene modificaciones que lo estabilicen frente a las proteasas, es de acción corta, y la literatura publicada lo describe administrado por vía intravenosa como prueba diagnóstica o por vía subcutánea una vez al día en estudios de tratamiento pediátrico.^[2]

Sermorelin se ha usado en el diagnóstico y el tratamiento de niños con déficit de GH, pero no existe un EPAR de la EMA para sermorelin como medicamento autorizado en Europa. En el contexto del consumidor de la UE, sermorelin se sitúa como péptido de investigación, no como medicamento.^[2][9]

CJC-1295 parte del mismo esqueleto GHRH 1-29 que Sermorelin y añade cuatro sustituciones de aminoácidos (posiciones 2, 8, 15 y 27 en la literatura de diseño original) que aumentan la resistencia a la dipeptidil peptidasa-IV (DPP-IV) y a otras proteasas plasmáticas. El resultado es un análogo de GHRH con mayor estabilidad in vivo que la GHRH 1-29 sin modificar.^[4][3]

En la literatura publicada hay dos variantes distintas de CJC-1295: la forma «No-DAC» (a veces llamada GRF 1-29 modificada), que es la versión con solo sustituciones, y la forma «DAC», que añade un enlazador de ácido maleimidopropiónico que se une covalentemente a la albúmina endógena del plasma. La unión a albúmina convierte al péptido en un depósito, y los primeros trabajos farmacocinéticos en adultos sanos han descrito una semivida plasmática de aproximadamente 5-8 días para la variante DAC.^[3][4]

Ninguna de las dos variantes de CJC-1295 tiene EPAR de la EMA. El conjunto de datos de farmacología clínica publicado es pequeño en comparación con los medicamentos autorizados —trabajos farmacocinéticos y de prueba de mecanismo en adultos sanos— y no existe ningún ensayo aleatorizado amplio y de larga duración que valide CJC-1295 como terapia para ningún criterio relevante para el consumidor.^[3][9]

Tesamorelin es un análogo estabilizado de la GHRH de longitud completa (1-44). La modificación trans-3-hexenoílo N-terminal protege a la molécula frente a la degradación rápida en plasma y fue la estrategia de diseño que permitió a Tesamorelin llegar a un programa de desarrollo clínico de registro.^[5][7]

Tesamorelin (marca: Egrifta, fabricado por Theratechnologies) está aprobado por la FDA de EE. UU. para reducir el exceso de grasa abdominal (adiposidad visceral) en adultos con infección por VIH y lipodistrofia. En la UE, la solicitud de autorización de comercialización se retiró en 2012, así que no es un medicamento autorizado en la UE. El programa de ensayos clínicos pivotales demostró una reducción del tejido adiposo visceral frente a placebo, medida por TC, en esta población concreta con VIH.^[7][8][5][6]

El punto regulatorio clave: la aprobación de tesamorelin es limitada. La indicación de la FDA se limita al exceso de grasa abdominal en adultos con infección por VIH y lipodistrofia, y no existe ninguna autorización en la UE. No está aprobado como terapia antienvejecimiento general, como producto de composición corporal para el mercado del bienestar ni como estimulante del eje de la GH de venta libre.^[7][8]

La tabla siguiente resume lo que la literatura preclínica, de farmacología clínica y regulatoria publicada describe para cada molécula. Es un mapa de contexto de investigación, no un protocolo de dosificación ni una recomendación de tratamiento.^[2][3][7][5]

| Atributo | Sermorelin | CJC-1295 (No-DAC) | CJC-1295 (DAC) | Tesamorelin | | --- | --- | --- | --- | --- | | Secuencia | GHRH 1-29 (29 aminoácidos) | GHRH 1-29 modificada con 4 sustituciones | GHRH 1-29 modificada + conector DAC (de unión a la albúmina) | GHRH 1-44 estabilizada con grupo trans-3-hexenoílo N-terminal | | Receptor diana | Receptor de GHRH (hipófisis anterior) | Receptor de GHRH | Receptor de GHRH | Receptor de GHRH | | Semivida plasmática descrita | Acción corta; sin modificaciones que lo estabilicen frente a las proteasas | No establecida en estudios publicados en humanos | Aproximadamente 5-8 días en adultos sanos (depósito de albúmina) | Aproximadamente ~25-40 min (parenteral, inyección diaria en el diseño de los ensayos) | | Situación regulatoria EMA / UE | Sin EPAR de la EMA; no es un medicamento autorizado | Sin EPAR de la EMA; no es un medicamento autorizado | Sin EPAR de la EMA; no es un medicamento autorizado | No autorizado en la UE (solicitud en la UE retirada en 2012); aprobado por la FDA como Egrifta | | Enfoque habitual de la investigación publicada | Diagnóstico y tratamiento del déficit de GH pediátrico; agonista de GHRH de acción corta | Péptido de investigación; los estudios publicados de CJC-1295 en humanos usaron la forma DAC | Estudios de estimulación prolongada de GHRH | Ensayos pivotales de fase III en la lipodistrofia asociada al VIH (grasa visceral por TC) | | Rangos de dosis en la literatura publicada | Subcutánea, descrita en pautas de microgramos por kilogramo en trabajos sobre déficit de GH pediátrico | No caracterizados en estudios publicados en humanos (estos usaron la forma DAC) | Exposición de varios días con una sola inyección en los primeros estudios farmacocinéticos | 2 mg por vía subcutánea una vez al día fue la pauta de registro en los ensayos de lipodistrofia asociada al VIH | | Indicación aprobada | Ninguna (en la UE) | Ninguna | Ninguna | Lipodistrofia asociada al VIH en adultos (FDA); ninguna en la UE | | Quién lo prescribiría | No se prescribe como medicamento en la UE | No se prescribe como medicamento en la UE | No se prescribe como medicamento en la UE | Especialista clínico en VIH (EE. UU.) |^{[2][3][4][5][7][8][9]}

Lee la columna de rangos de dosis como historia de contexto de investigación, no como una pauta de uso personal. Las cifras publicadas provienen de entornos controlados de farmacología clínica o de ensayos de registro, no del uso de consumo en mercado abierto.^[13][10]

El mapa regulatorio de esta familia es breve y claro. Ninguno de los tres tiene autorización de comercialización de la EMA: la solicitud de la UE para tesamorelin (Egrifta) se retiró en 2012, y ni sermorelin ni CJC-1295 (en ninguna de sus variantes) tienen un EPAR de la EMA. El reemplazo de GH autorizado por la EMA en Europa utiliza la hormona de crecimiento en sí, como la somatropina recombinante, recetada por un especialista una vez confirmado el déficit de GH mediante pruebas.^[7][9][10]

Esa asimetría es el dato más importante que debes tener presente como comprador al leer cualquier contenido de sermorelin frente a CJC-1295 frente a tesamorelin. Las moléculas no son tres sabores del mismo producto. Son tres categorías regulatorias: un péptido de investigación (sermorelin), un péptido de investigación con dos variantes de diseño (CJC-1295 No-DAC y DAC) y un medicamento con una indicación limitada de la FDA y sin autorización en la UE (tesamorelin).^[7][9]

El contexto antidopaje también es relevante para los atletas: los análogos de GHRH entran en la categoría de hormonas y factores de crecimiento de la Lista de Prohibiciones de la WADA (S2), y su uso fuera de una autorización de uso terapéutico permitida está prohibido en el deporte de competición.^[12]