Sermorelin vs. CJC-1295 vs. Tesamorelin: die Familie der GHRH-Analoga im Vergleich

Sermorelin ist das synthetische Acetatsalz von GHRH 1-29. Es ist die historische Forschungsbasis der GHRH-Analogaklasse: das einfachste funktionelle Fragment des GHRH, das Rezeptorbindung und GH-freisetzende Aktivität behält, vor allem in der Diagnostik und Behandlung von Kindern mit Wachstumshormonmangel untersucht.^[2][1]

Weil Sermorelin keine protease-stabilisierenden Modifikationen hat, wirkt es nur kurz, und die veröffentlichte Literatur beschreibt es intravenös verabreicht als diagnostischen Test oder einmal täglich subkutan in pädiatrischen Behandlungsstudien.^[2]

Sermorelin wurde in der Diagnostik und Behandlung von Kindern mit GH-Mangel eingesetzt, doch es gibt keinen EMA-EPAR für Sermorelin als zugelassenes Arzneimittel in Europa. Im EU-Verbraucherkontext steht Sermorelin als Forschungspeptid, nicht als Arzneimittel.^[2][9]

CJC-1295 geht vom selben Grundgerüst GHRH 1-29 aus wie Sermorelin und ergänzt vier Aminosäureaustausche (in der ursprünglichen Konstruktionsliteratur die Positionen 2, 8, 15 und 27), die den Schutz vor Dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV) und anderen Plasmaproteasen erhöhen. Das Ergebnis ist ein GHRH-Analogon mit längerer In-vivo-Stabilität als unverändertes GHRH 1-29.^[4][3]

In der veröffentlichten Literatur gibt es zwei verschiedene Varianten von CJC-1295: die Form „No-DAC“ (mitunter modifiziertes GRF 1-29 genannt), die ausschließlich die Austausche trägt, und die Form „DAC“, die einen Maleimidopropionsäure-Linker ergänzt, der körpereigenes Albumin im Plasma kovalent bindet. Die Albuminbindung macht aus dem Peptid faktisch ein Depot, und frühe pharmakokinetische Arbeiten an gesunden Erwachsenen haben für die DAC-Variante eine Plasmahalbwertszeit von etwa 5–8 Tagen berichtet.^[3][4]

Keine der beiden Varianten von CJC-1295 hat einen EMA-EPAR. Der veröffentlichte klinisch-pharmakologische Datensatz ist im Vergleich zu zugelassenen Arzneimitteln klein — pharmakokinetische Arbeiten und Studien zum Wirknachweis an gesunden Erwachsenen —, und es gibt keine große, lang laufende randomisierte Studie, die CJC-1295 als Therapie für einen für Verbraucher relevanten Endpunkt validiert.^[3][9]

Tesamorelin ist ein stabilisiertes Analogon des vollständigen GHRH (1-44). Die N-terminale trans-3-Hexenoyl-Modifikation schützt das Molekül vor dem schnellen Abbau im Plasma und war die Konstruktionsstrategie, die Tesamorelin ein Zulassungsprogramm in der klinischen Entwicklung ermöglichte.^[5][7]

Tesamorelin (Marke: Egrifta, hergestellt von Theratechnologies) ist von der US-amerikanischen FDA zur Verringerung von überschüssigem Bauchfett (viszeraler Adipositas) bei HIV-infizierten Erwachsenen mit Lipodystrophie zugelassen. In der EU wurde der Antrag auf Marktzulassung 2012 zurückgezogen; es ist daher kein in der EU zugelassenes Arzneimittel. Das zulassungsrelevante klinische Studienprogramm zeigte in dieser spezifischen HIV-Population eine Verringerung des viszeralen Fettgewebes gegenüber Placebo, gemessen per CT-Bildgebung.^[7][8][5][6]

Der entscheidende regulatorische Punkt: Die Zulassung von Tesamorelin ist eng. Die FDA-Indikation beschränkt sich auf überschüssiges Bauchfett bei HIV-infizierten Erwachsenen mit Lipodystrophie, und eine EU-Zulassung gibt es überhaupt nicht. Es ist weder als allgemeine Anti-Aging-Therapie noch als Produkt zur Körperzusammensetzung für den Wellnessmarkt oder als frei verkäufliches Mittel zur Stimulation der GH-Achse zugelassen.^[7][8]

Die Tabelle unten fasst zusammen, was die veröffentlichte präklinische, klinisch-pharmakologische und regulatorische Literatur zu jedem Molekül beschreibt. Sie ist eine Landkarte des Forschungskontexts, kein Dosierungsprotokoll und keine Behandlungsempfehlung.^[2][3][7][5]

| Merkmal | Sermorelin | CJC-1295 (No-DAC) | CJC-1295 (DAC) | Tesamorelin | | --- | --- | --- | --- | --- | | Sequenz | GHRH 1-29 (29 Aminosäuren) | Modifiziertes GHRH 1-29 mit 4 Austauschen | Modifiziertes GHRH 1-29 + DAC-Linker (albuminbindend) | Stabilisiertes GHRH 1-44 mit N-terminaler trans-3-Hexenoyl-Gruppe | | Rezeptorziel | GHRH-Rezeptor (Adenohypophyse) | GHRH-Rezeptor | GHRH-Rezeptor | GHRH-Rezeptor | | Berichtete Plasmahalbwertszeit | Kurz wirkend; keine protease-stabilisierenden Modifikationen | In veröffentlichten Humanstudien nicht bestimmt | Etwa 5–8 Tage bei gesunden Erwachsenen (Albumindepot) | Etwa ~25–40 min (parenteral, tägliche Injektion im Studiendesign) | | Regulatorischer Status EMA / EU | Kein EMA-EPAR; kein zugelassenes Arzneimittel | Kein EMA-EPAR; kein zugelassenes Arzneimittel | Kein EMA-EPAR; kein zugelassenes Arzneimittel | Nicht in der EU zugelassen (EU-Antrag 2012 zurückgezogen); von der FDA als Egrifta zugelassen | | Typische Rahmung in der veröffentlichten Forschung | Diagnostik und Behandlung des GH-Mangels im Kindesalter; kurz wirkender GHRH-Agonist | Forschungspeptid; die veröffentlichten Humanstudien zu CJC-1295 nutzten die DAC-Form | Studien zur lang anhaltenden GHRH-Stimulation | Zulassungsrelevante Phase-III-Studien bei HIV-assoziierter Lipodystrophie (viszerales Fett per CT) | | Dosisbereiche in der veröffentlichten Literatur | Subkutan, in Arbeiten zum GH-Mangel im Kindesalter in Schemata mit Mikrogramm pro Kilogramm berichtet | In veröffentlichten Humanstudien nicht charakterisiert (diese nutzten die DAC-Form) | Mehrtägige Exposition nach einer einzigen Injektion in frühen pharmakokinetischen Studien | Subkutan 2 mg einmal täglich war das Zulassungsschema in den Studien zur HIV-Lipodystrophie | | Zugelassene Indikation | Keine (in der EU) | Keine | Keine | HIV-assoziierte Lipodystrophie bei Erwachsenen (FDA); keine in der EU | | Wer würde es verordnen | Wird in der EU nicht als Arzneimittel verordnet | Wird in der EU nicht als Arzneimittel verordnet | Wird in der EU nicht als Arzneimittel verordnet | Ärztliche HIV-Fachperson (USA) |^{[2][3][4][5][7][8][9]}

Lesen Sie die Spalte zu den Dosisbereichen als Geschichte des Forschungskontexts, nicht als Plan für den persönlichen Gebrauch. Die veröffentlichten Zahlen stammen aus kontrollierten klinisch-pharmakologischen oder zulassungsrelevanten Studien, nicht aus dem offenen Verbrauchermarkt.^[13][10]

Die regulatorische Lage dieser Gruppe ist kurz und eindeutig. Keines der drei Peptide besitzt eine EMA-Marktzulassung: Der EU-Antrag für Tesamorelin (Egrifta) wurde 2012 zurückgezogen, und weder Sermorelin noch CJC-1295 (in beiden Varianten) verfügen über einen EMA-EPAR. In Europa erfolgt die zugelassene GH-Ersatztherapie mit Wachstumshormon selbst, etwa rekombinantem Somatropin, das nach Bestätigung eines GH-Mangels von einem Spezialisten verschrieben wird.^[7][9][10]

Diese Asymmetrie ist die wichtigste Tatsache, die Käufer beim Lesen von Inhalten zu Sermorelin, CJC-1295 und Tesamorelin im Kopf behalten sollten. Die Moleküle sind nicht drei Geschmacksrichtungen desselben Produkts. Es sind drei regulatorische Kategorien: ein Forschungspeptid (Sermorelin), ein Forschungspeptid mit zwei Konstruktionsvarianten (CJC-1295 No-DAC und DAC) und ein Arzneimittel mit enger FDA-Indikation ohne EU-Zulassung (Tesamorelin).^[7][9]

Auch der Anti-Doping-Kontext ist für Athletinnen und Athleten relevant: GHRH-Analoga fallen unter die Kategorie der Hormone und Wachstumsfaktoren auf der WADA-Verbotsliste (S2), und die Anwendung außerhalb einer erteilten Medizinischen Ausnahmegenehmigung ist im Wettkampfsport verboten.^[12]